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分类:单机 / 冒险解谜 | 大小:3.4MB | 授权:免费游戏 |
语言:中文 | 更新:2025-10-01 21:57 | 等级: |
平台:Android | 厂商: MIT发现黏蛋白可关掉沙门氏菌致病基因,研发合成黏蛋白治疗腹泻股份有限公司 | 官网:暂无 |
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长期以来,人们对“黏液”(mucus)的印象往往停留在“黏糊糊”的物理屏障。但实际上,黏液并不仅仅是粘稠的保护层,其中富含一类叫做“黏蛋白”(mucin)的特殊分子。这些分子呈瓶刷状,由复杂的糖链与蛋白主链组成,不仅能形成屏障,更具备“化学武器”的功能,能够削弱病原体的攻击力,帮助机体抵御感染。
近日,麻省理工学院(MIT)的研究人员在 Cell Reports 期刊发表的一项研究中,首次发现肠道中的某些黏蛋白能够主动“关闭”沙门氏菌的致病基因,从而阻止这种常见的食源性细菌感染。这一发现为未来开发合成黏蛋白、预防腹泻性疾病开辟了全新路径。
研究团队希望在未来能够模仿这种天然防御机制,研发人工合成的黏蛋白,并将其应用于士兵、旅行者和其他易感人群,帮助他们预防或缓解由沙门氏菌等致病菌引发的腹泻性疾病。
黏蛋白:天然的抗菌“武器库”
过去十多年里,MIT 生物工程学教授 Katharina Ribbeck 及其团队持续揭示黏蛋白在免疫防御中的关键作用。他们发现,黏蛋白能够抑制霍乱弧菌(Vibrio cholerae)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和白色念珠菌(Candida albicans)等病原体的毒力。
此次,他们的研究重点放在了沙门氏菌(Salmonella enterica)上。这是一种常见的食源性病原体,通常通过食用生的或未完全煮熟的食物,以及饮用受污染的水进入人体,是引起腹泻、痢疾乃至食物中毒的主要原因之一。
要感染宿主细胞,沙门氏菌必须启动一整套“武器库”——其中最核心的是一种称为 Ⅲ 型分泌系统(T3SS)的装置。它能形成针状结构,将细菌蛋白质直接注入宿主细胞,进而“劫持”宿主功能。这些蛋白质由一段名为沙门氏菌致病岛 1(SPI-1)的 DNA 片段编码,是病菌入侵的关键。
MIT 研究人员发现,当沙门氏菌暴露于肠道中常见的黏蛋白 MUC2 时,它竟然停止了 SPI-1 基因的表达,从而无法再感染宿主细胞。进一步研究揭示,MUC2 通过抑制一种细菌调控蛋白 HilD 来实现“关机”效果。HilD 是 SPI-1 基因的“总开关”,一旦它被阻断,沙门氏菌就丧失了攻击能力。
更有趣的是,计算机模拟显示,MUC2 中的糖链(特别是 GlcNAc 和 GalNAc 等单糖成分)能够结合 HilD 蛋白的特定位点,但单独的糖分子并不能关掉 HilD,只有当它们依附在黏蛋白的主链上时,才会触发“熄火”效果。
沙门氏菌必须启动一整套“武器库”——其中最核心的是一种称为 Ⅲ 型分泌系统(T3SS)的装置。它能形成针状结构,将细菌蛋白质直接注入宿主细胞,进而“劫持”宿主功能。这些蛋白质由一段名为沙门氏菌致病岛 1(SPI-1)的 DNA 片段编码,是病菌入侵的关键。
不仅如此,研究人员还发现,胃中常见的另一种黏蛋白 MUC5AC 也具备相同功能。这意味着,黏蛋白可能对一类依赖 HilD 调控的肠道病原体(不仅仅是沙门氏菌)都具有广谱抑制作用。
从天然防御到合成药物
这一发现让研究团队萌生了一个大胆的想法:既然人体天然的黏蛋白能够有效防御病菌,能否通过人工合成来补充或增强这套系统?
研究人员指出,在小鼠实验中,沙门氏菌往往偏好感染黏液层较薄甚至缺失的肠段区域,这正是人体天然防御的“薄弱点”。如果能够通过外源补充合成黏蛋白,就有可能在人为薄弱的地方“加厚”黏液屏障,从而预防感染。
未来,研究人员的应用设想包括:口服补充剂:将合成黏蛋白加入口服补液盐中。口服补液盐本是用于治疗腹泻所致脱水的常见配方,如果在其中加入黏蛋白,不仅能补充水分和电解质,还能同时增强防御力;旅行者专用片剂:制成可咀嚼的片剂或胶囊,在前往高风险地区(如部分发展中国家)前服用,起到“暴露前预防”的作用。这对于预防“旅行者腹泻”尤其有潜在价值。
“黏蛋白仿制物特别适合做预防性应用,因为黏液本身就是身体进化出的先天免疫系统的一部分,用来在感染发生之前就阻止它。”论文第一作者之一 Kelsey Wheeler 博士说。
当然,要让合成黏蛋白真正走向临床和市场,还需要更多验证,包括安全性测试、大规模生产工艺以及监管审批。但可以肯定的是,这一方向不仅拓展了合成生物学和材料科学的边界,也为全球公共健康问题提供了新的答案。
1.https://news.mit.edu/2025/study-shows-mucus-contains-molecules-that-block-salmonella-infection-0925
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